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1. 化學結構
ASO是單鏈, siRNA是雙鏈
2. 作用機製
ASO或通過RNase H降解靶mRNA或通過空間位阻幹擾mRNA功能或影響mRNA剪切,或作用miRNA
siRNA主要通過RISC降解mRNA
3. 發揮藥效的細胞空間
Rnase H 在胞質和胞核都有,ASO可以在胞質和胞核發揮作用,但RISC隻在胞質,故siRNA隻在胞質發揮作用
4. 藥效作用持久性及是否可放大
RISC可反複作用靶標mRNA,藥效會(hui) 持久一些
siRNA被釋放的正義(yi) 鏈或被降解,也可作為(wei) 引物,在RNA依賴的RNA聚合酶的催化下以靶mRNA為(wei) 模板擴增得到dsRNA,dsRNA又被Dicer降解成siRNA,進入RNAi循環,從(cong) 而藥物效果級聯放大
5. 安全性/毒性
ASO毒性通常大於(yu) siRNA, ASO肝、腎毒性重於(yu) siRNA, ASO還有血小板減少風險(結構及作用機製相關(guan) )
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