輔料生產商關注穩定性試驗

日前，國際藥用輔料協會(hui) （IPEC）聲稱，輔料生產(chan) 商陸續收到一些監管部門以及製藥公司針對穩定性數據提出的不恰當要求，為(wei) 此，這些輔料生產(chan) 商們(men) 威脅要中斷供應鏈。

    這些要求始於(yu) 去年，但是，監管部門以及製藥公司提出的要求數量在2015年第一季度呈現加速上升的勢頭，這促使貿易組織國際藥用輔料協會(hui) 美國分會(hui) （IPEC-Americas）發布了一份立場文件，以引起有關(guan) 各方對這一問題的關(guan) 注。

    Jost化學公司就是其中的輔料生產(chan) 商之一，它們(men) 都收到了信函，要求它們(men) 提供“加速穩定性”或“壓力”方麵的試驗數據。Jost生產(chan) 的氯化鉀等鹽類產(chan) 品被作為(wei) 藥用輔料使用，幾個(ge) 星期之前，它接到了一個(ge) 南美國家衛生部提出的首個(ge) 要求。

指南存在誤解

    IPEC-Americas的那份立場文件是由Jost公司技術市場經理Phil Merrell帶領的一個(ge) 團隊撰寫(xie) 的。Merrell表示，這個(ge) 問題的發生，主要是因為(wei) 監管部門和製藥公司對人用藥品注冊(ce) 技術要求國際協調會(hui) （ICH）針對新藥物與(yu) 新產(chan) 品穩定性所製定的Q1A (R2)指南出現了誤讀，該指南自從(cong) 上世紀90年代初以來就被采納。

    然而，這份立場文件也指出，一些輔料供應商收到的問題是關(guan) 於(yu) 物質安全數據表（SDSs）與(yu) 產(chan) 品穩定性文件中的存儲(chu) 說明存在著不一致。

    ICH Q1A適用於(yu) 成品劑型和原料藥，而不是散裝輔料，事實上，跟隨這一指南將不會(hui) 給出壓力條件下的數據。

    Merrell表示，指南要求穩定性試驗在室溫和室內(nei) 濕度狀態下實施，這適用於(yu) 在室溫條件下儲(chu) 存於(yu) 藥店貨架上或家中的製成產(chan) 品。然而，在被用作輔料的產(chan) 品中，十分之九是在不受控的條件下運輸和儲(chu) 存的，因為(wei) 幾十年來，它們(men) 被普遍認為(wei) 是穩定的，並且一直被用於(yu) 藥品生產(chan) 之中。

    Merrell指出，提供這些產(chan) 品在室溫狀態下的穩定性數據並不真正意味著什麽(me) ，是枉費工夫。2010年，Merrell還加入了一個(ge) 工作團隊，幫助IPEC撰寫(xie) 了一份被廣泛使用的輔料穩定性指南，該指南建議說，輔料應在它們(men) 所儲(chu) 存的倉(cang) 庫中接受穩定性試驗。

規章條例

    那麽(me) ，是什麽(me) 促使一些監管部門以及製藥公司近期提出這一連串的要求？

    Merrell說：“我認為(wei) ，一些監管機構已意識到了這樣一個(ge) 現實：室溫狀態下的數據與(yu) 在世界各地不受控條件下運輸的商品是不相關(guan) 的，它們(men) 已經開始要求獲得壓力條件下的數據。”

    IPEC的立場是，輔料生產(chan) 商們(men) 應該提供數據，以表明輔料在一定條件下的營銷包裝中是穩定的，而這種條件有可能會(hui) 在非受控的倉(cang) 庫中遭遇到。

    至於(yu) 那些不穩定的輔料，相應的數據應該是在公認的科學原理的基礎上產(chan) 生出來的，如果開展加速穩定性研究，這些研究應該在受控的儲(chu) 存條件下進行。

    Merrell表示，當輔料到達其目的地時，有關(guan) 方麵要求供應商提供穩定性數據，以表明產(chan) 品是不錯的，這種做法非常有意義(yi) ，但是，采用ICH Q1A的做法又是不恰當的，它不會(hui) 為(wei) 這些產(chan) 品添加任何有意義(yi) 的穩定性信息。

    他說，應該對ICH Q1A重新進行撰寫(xie) ，以明確它隻適用於(yu) 在這些條件下存儲(chu) 的製成產(chan) 品。

呼籲采用不追溯條款

    Merrell指出，在指南被引入之後，Jost公司不得不花費數百萬(wan) 美元資金，聘請大約20名員工，提供產(chan) 品的穩定性數據，而這些產(chan) 品多年來已知是完全穩定的——即使是在溫度和濕度有著很大變化的情況下。

    Merrell表示，你可以將氯化鉀粘在你的桌子上好多年，除了會(hui) 有灰塵積聚以外，它什麽(me) 事情也不會(hui) 發生。

    Merrell希望，為(wei) 那些穩定性早已為(wei) 人所知的輔料建立一個(ge) 不追溯係統，與(yu) 此同時，對新型輔料提出明確的穩定性試驗要求，這就像IPEC穩定性指南中所闡述的那樣。同時，這份立場文件還解釋說，SDSs中的儲(chu) 存條件不應該與(yu) 實時穩定性混淆在一起。

    文件還指出，SDS中的信息是為(wei) 了滿足與(yu) 操作人員職業(ye) 安全及健康有關(guan) 的產(chan) 品標簽要求，它並不與(yu) 任何藥典術語，要求或者產(chan) 品穩定性試驗程序聯係在一起。