世界抗癌日：熱門腫瘤模型在腫瘤藥物研發中的特點

根據世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）發布的全球最新癌症負擔數據顯示，中國新發癌症病例和死亡人數雙雙登頂全球第一，是名副其實的“癌症大國”。癌症，當今人類健康的第一殺手，習(xi) 慣上泛指所有的惡性腫瘤，是人們(men) 耳熟能詳又避之不及的疾病。

惡性腫瘤的病因還尚未完全了解，目前明確與(yu) 之相關(guan) 的因素主要有外源性因素（生活習(xi) 慣、環境汙染與(yu) 職業(ye) 性、天然及生物因素、慢性刺激與(yu) 創傷(shang) 、醫源性因素）和內(nei) 源性因素（遺傳(chuan) 因素、免疫因素、內(nei) 分泌因素），因此治療手段也多樣各異。

恰逢2月4日，第二十四屆世界抗癌日，為(wei) 了科學地認識癌症，開展腫瘤防治和科普宣傳(chuan) ，必威betway网址結合公司在腫瘤方麵的經驗，簡單科普幾種在腫瘤藥物評價(jia) 中常用的動物模型。

必威betway网址目前已建立將近300種腫瘤評價(jia) 模型，同時為(wei) 創新療法賦能，全麵布局腫瘤免疫療法的評價(jia) 和研究，已完成CAR-T，TCR-T, CAR-NK, 溶瘤病毒, 抗體(ti) （單抗，雙抗，多抗等），siRNA, AAV等免疫療法的模型建立及藥效評價(jia) ，在腫瘤藥物研發領域有著多年豐(feng) 富的經驗。

01 PDX模型（人源腫瘤組織異種移植模型）

人源腫瘤組織異種移植模型（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）: 將病人的腫瘤組織直接移植到免疫缺陷鼠而建立的，人源異種移植模型在組織病理學、分子生物學和基因水平上保留了大部分原代腫瘤的分化程度、形態特征、結構特點以及分子特性。

因此，這種小鼠模型腫瘤的血運特點、基質特征、壞死狀況等與(yu) 人本身的腫瘤特點更為(wei) 接近，臨(lin) 床相似度高，模型能對藥物進行特異性反應，具有較好的臨(lin) 床療效預測性。

PDX模型的建立^[1]

目前該技術廣泛地應用於(yu) 新藥開發，尤其是靶點藥物的臨(lin) 床試驗病人篩選和預測性生物標誌物的研究中。必威betway网址的PDX模型研究包括分子水平的基因分型以及腫瘤模型的藥理藥效評價(jia) 服務，為(wei) 研究臨(lin) 床藥效提供了高度預測性的模型。

人源腫瘤移植模型PDX與(yu) 人源化小鼠相結合，可以建立理想的腫瘤免疫療法評價(jia) 模型。必威betway网址現已開發：

在廣泛使用PDX模型之前，研發中通常使用CDX模型（人源腫瘤細胞係異種移植，cell line derived  xenograft）進行藥物篩選， CDX模型是將經過人工純化以及多代培養(yang) 的腫瘤細胞係移植到裸鼠或者其他免疫缺陷小鼠體(ti) 內(nei) 而構建的腫瘤模型。

CDX由於(yu) 是單一細胞而且傳(chuan) 代的次數太多，無法完全保持腫瘤組織的異質性，從(cong) 而難以對臨(lin) 床藥效進行準確預測。

02 同種腫瘤移植模型

同種腫瘤移植模型（syngeneic model）是指將小鼠的腫瘤接種到免疫係統健全且遺傳(chuan) 背景相同的小鼠上建立的模型，由於(yu) 同種移植能避免排異反應，保留原始腫瘤微環境情況，又因為(wei) 模型擁有完全的免疫活性，操作簡單、經濟高效的優(you) 點使得同係腫瘤小鼠模型成為(wei) 研究腫瘤微環境、腫瘤轉移、特別是評估免疫調節療法的有力工具。但缺點是，移植的小鼠組織可能無法完全代表臨(lin) 床情況下人類腫瘤的複雜性。

同種腫瘤移植模型^[2]

必威betway网址根據客戶的需求提供各種有效的同種腫瘤移植模型，用來檢測藥物的有效性。常規的腫瘤疾病有：乳腺癌、肺癌、結腸癌、腎癌、DLBCL淋巴瘤等，通過大小鼠、倉(cang) 鼠等進行動物實驗：

03 原位移植腫瘤模型

原位移植是將人類腫瘤接種到與(yu) 腫瘤原發部位相對應的宿主器官組織內(nei) ，使其獲得與(yu) 人體(ti) 腫瘤相似的微環境，因此原位移植腫瘤模型通常會(hui) 與(yu) 在前肢腋下或背部皮下接種的皮下腫瘤模型進行比較^[3]。

美中不足的是，原位腫瘤模型的建立操作複雜，而且需要熒光標記成像技術或生物發光活體(ti) 成像技術來檢測腫瘤生長。

必威betway网址為(wei) 您破除試驗與(yu) 技術上的壁壘，配備IVIS SPECTRUM 小動物活體(ti) 三維成像儀(yi) 、IVIS Lumina III二維成像儀(yi) 等先進儀(yi) 器，已成功建立小鼠全身各器官原位腫瘤模型，例如腦部原位移植，肝髒原位移植，肺原位移植，脛骨骨髓腔原位移植，膀胱內(nei) 原位移植等。

腦部原位移植

卵巢癌原位移植

肺原位移植

脛骨骨髓腔原位移植

在科學技術的高速發展下，腫瘤模型也與(yu) 時俱進，日新月異，除了本文詳細介紹的這些模型外，還有自發性模型、誘發性模型、基因修飾模型等腫瘤研究模型。必威betway网址持續關(guan) 注腫瘤領域發展，積極參與(yu) 行業(ye) 交流討論，連續多年參加美國癌症研究協會(hui) 年會(hui) （AACR），促進癌症研究領域科學家之間新知識新思想的交流與(yu) 碰撞，提高公眾(zhong) 對癌症的認識。

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