中國鎮痛周 | 必威betway网址鎮痛藥效模型助力Nav1.8抑製劑引領藥物研發新浪潮

中國疼痛周9月24日，國家藥監局藥品審評中心(CDE)網站最新公示，上海恒瑞醫藥有限公司/山東(dong) 盛迪醫藥有限公司的1類新藥HRS-2129片臨(lin) 床申請獲受理，擬用於(yu) 急性鎮痛適應症。

9月2日，海博為(wei) 藥業(ye) 宣布其自主研發得Nav1.8抑製劑HBW-004285已完成一期臨(lin) 床研究，顯示出巨大的開發價(jia) 值，即將開始二期臨(lin) 床試驗。

7月30日，Vertex宣布FDA已經受理Nav1.8抑製劑VX-548(Suzetrigine)的上市申請，並授予優(you) 先審評資格，用於(yu) 治療中至重度急性鎮痛。

7月4日，綠葉製藥發布公告稱，公司鎮痛領域新藥米美欣(羥考酮納洛酮緩釋片)獲批上市，適用於(yu) 成人需阿片類鎮痛藥才能充分控製的重度疼痛(癌痛和非癌痛)。

近期，一係列關(guan) 於(yu) 鎮痛藥物研發的新進展，尤其是Nav1.8抑製劑的突破性成果，為(wei) 鎮痛管理領域帶來了前所未有的曙光。

頭痛、神經痛、骨關(guan) 節痛、軟組織疼痛、癌性疼痛、痛經、慢性盆腔痛……這些疼痛是否曾讓你痛苦不堪，夜不能寐？每年10月的第三個(ge) 周一，被國際疼痛學會(hui) （IASP）定為(wei) “世界鎮痛日”，而我國則將這一周定為(wei) “中國鎮痛周”，旨在讓人們(men) 全麵認識疼痛，正確對待疼痛。

圖源：央視新聞

國際疼痛學會(hui) 將鎮痛定義(yi) 為(wei) ：鎮痛是一種與(yu) 實際或潛在的組織損傷(shang) 相關(guan) 的不愉快的感覺和情緒情感體(ti) 驗，或與(yu) 此相似的經曆。世界疼痛大會(hui) 將疼痛確認為(wei) 繼呼吸、脈搏、體(ti) 溫和血壓之後的“人類第5大生命指征”。

3億(yi) 疼痛患者，千億(yi) 鎮痛市場大有可為(wei)

據IASP統計，全世界1/5的人經曆過慢性鎮痛，據《中國鎮痛醫學發展報告（2020）》，中國慢性鎮痛患者已超3億(yi) ，且每年以1000萬(wan) 至2000萬(wan) 人的速度快速增長。鎮痛已成為(wei) 繼心腦血管疾病、腫瘤之後第三大健康問題，嚴(yan) 重影響人們(men) 的生命健康和生活質量。

人體(ti) 常見疼痛部位 圖源：知乎

臨(lin) 床數據顯示，接近20%的慢性鎮痛患者6個(ge) 月內(nei) 因鎮痛治療產(chan) 生的個(ge) 體(ti) 費用超過5000元。智研谘詢數據顯示，2022年全球鎮痛藥行業(ye) 市場規模約為(wei) 911.4億(yi) 美元，中國鎮痛藥行業(ye) 市場規模約為(wei) 1226.0億(yi) 元。預計未來十年，我國將成為(wei) 全球最大、增速最快的鎮痛治療市場。

常見鎮痛藥物分類，圖源：常暘基金

目前常用的止痛藥可以分為(wei) 三類：解熱鎮痛藥、阿片類鎮痛藥、解痙止痛藥。非甾體(ti) 抗炎藥雖然使用安全性好，鎮痛效果卻較弱，且適用的範圍有限；嗎啡、羥嗎啡酮等阿片類藥物止痛效果更好，適用範圍廣，但普遍存在成癮性問題，且藥物濫用嚴(yan) 重，尤其在美國市場，美國國會(hui) 聯合經濟委員會(hui) 2022年發表報告指出，濫用阿片類藥物給美國造成近1.5萬(wan) 億(yi) 美元損失，約占當年國內(nei) 生產(chan) 總值的7%。因此，開發新型鎮痛藥，打破非甾體(ti) 抗炎藥與(yu) 阿片類鎮痛藥的市場格局，已成為(wei) 鎮痛藥物研發需要共同探索的前沿科學問題，Nav1.8抑製劑就是破局者之一。

新一代NaV1.8抑製劑研發競賽加速中

在哺乳動物體(ti) 內(nei) ，存在9種鈉電壓門控通道（NaV1.1至NaV1.9）的亞(ya) 型，它們(men) 在可興(xing) 奮細胞中以組織特異性的方式進行表達。其中，Nav1.8是傷(shang) 害感受神經元上特有的、對河豚毒素不敏感的鈉通道，關(guan) 鍵參與(yu) 鎮痛信號的傳(chuan) 導。它在外界傷(shang) 害刺激下激活，促進鈉離子內(nei) 流，引發動作電位，傳(chuan) 遞鎮痛信息至中樞係統。Nav1.8抑製劑則通過特異性阻斷此通道，有效抑製鎮痛信號，實現鎮痛。

與(yu) 傳(chuan) 統藥物比，其優(you) 勢在於(yu) ：主要作用於(yu) 外周，避免中樞副作用如成癮性；且鎮痛作用精準高效，減少對非鎮痛生理功能的幹擾。

Nav1.1-Nav1.9表達部位 圖源：https://www.dxy.cn/bbs/newweb/pc/post/48738147

在鎮痛領域，新一代NaV1.8抑製劑的研發正掀起一場革命性的變革，多家製藥企業(ye) 競相角逐，以期在這一前沿科技領域取得突破。目前，Vertex Pharmaceuticals以其領先的NaV1.8抑製劑VX-548（Suzetrigine）占據了市場的製高點。VX-548已經獲得美國FDA的優(you) 先審評資格。精準的市場定位和前瞻性的戰略布局，使得VX-548有望在未來成為(wei) 治療急性鎮痛和多種慢性鎮痛的重要藥物。

已知Nav1.8抑製劑的結構 圖源：https://mp.weixin.qq.com/s/v2gBSOptOvkFA8IoUB_Svw

在國內(nei) ，海博為(wei) 藥業(ye) 、恒瑞醫藥、濟煜醫藥等企業(ye) 也在NaV1.8抑製劑領域取得了顯著進展。海博為(wei) HBW-004285（即將進入Ⅱ期臨(lin) 床）憑借其高選擇性和優(you) 異的藥代動力學特性，在臨(lin) 床前研究中表現突出（必威betway网址為(wei) 該藥提供了藥代、安評必威客户端）。

Nav1.8抑製劑的作用機製 圖源：海博為(wei) 官網

恒瑞醫藥HRS4800（Ⅱ期臨(lin) 床）是目前國內(nei) 進展比較快的Nav1.8抑製劑，其針對急性鎮痛和牙科手術後鎮痛等適應症的臨(lin) 床試驗正在進行中；濟煜醫藥JMKX000623（Ⅰ期臨(lin) 床）顯示了較好的透膜特性及代謝穩定性，同時體(ti) 外安全性和耐受性數據也表現優(you) 異，已實現海外授權；費米子FZ008-145是一種高選擇性第二代Nav1.8抑製劑，已獨家授權健康元鎮痛新藥FZ008-145大中華區權益……

此外，還有一些藥企正密切關(guan) 注NaV1.8抑製劑研發，通過技術創新和合作提升競爭(zheng) 力。可以預見的是，隨著更多臨(lin) 床數據的公布和監管機構的審批進展，NaV1.8抑製劑的市場競爭(zheng) 將愈發激烈。

必威betway网址鎮痛藥效評價(jia) 模型，加速賦能鎮痛藥物研發

在鎮痛藥物研發的過程中，高效、準確的藥效評價(jia) 模型至關(guan) 重要。必威betway网址作為(wei) 一站式生物醫藥臨(lin) 床前必威客户端平台，已經建立了涵蓋急性鎮痛、炎症性鎮痛和神經性鎮痛的多種鎮痛模型，並開發了多種誘導與(yu) 臨(lin) 床鎮痛綜合征相關(guan) 的各種鎮痛表型的常用方法，以及評估鎮痛的主要行為(wei) 測試方法。這些模型經過嚴(yan) 格驗證，能夠有效地測試候選藥物的療效和安全性。此外，必威betway网址還可以為(wei) 鎮痛藥物提供一站式生物醫藥臨(lin) 床前必威客户端，為(wei) 鎮痛藥物的研發提供了強有力的支持。

隨著Nav1.8抑製劑技術的不斷成熟和臨(lin) 床數據的逐步積累，鎮痛領域的市場競爭(zheng) 將更加激烈。必威betway网址將依托高效的鎮痛藥效評價(jia) 模型、豐(feng) 富的研發經驗以及一站式生物醫藥臨(lin) 床前必威客户端平台，賦能全球藥企研發Nav1.8抑製劑等新型鎮痛藥物，為(wei) 鎮痛患者帶來更加安全、有效的治療選擇。

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